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澳门球盘网刘云才课题组在JEM发文揭示 肺泡巨噬细胞参与肺部炎症性疾病致病新机制 时间:2018-11-23

2018年11月21日,刘云才澳门球盘网的研究小组在《Journal of Experimental Medicine》期刊上发表了题为“E3连接酶VHL通过代谢 - 表观遗传调控控制肺泡巨噬细胞功能”的文章,揭示了蛋白质的泛素化。调节肺泡巨噬细胞功能促进肺部炎症和纤维化疾病发病机制的新机制为肺部炎症性疾病的治疗提供了新思路。

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肺是人体的呼吸器官,负责气体交换的基本单位称为肺泡。由于肺部经常暴露于空气中的各种抗原,它们含有多种免疫细胞,例如肺泡巨噬细胞。当肺部被外部过敏原如花粉和尘螨刺激时,肺的免疫稳态被打破,导致慢性呼吸相关疾病,如哮喘,慢性肺阻塞和肺纤维化。以前的研究表明,过度的2型免疫反应是哮喘和纤维化的主要原因。然而,肺部炎症疾病尚未完全治愈,并且显然致病机制对临床治疗很重要。指导意义。

在上世纪90年代,Kaelin,Semenza和Ratcliffe的革命性发现使人们了解细胞氧传感的基本分子原理:在缺氧条件下,缺氧诱导因子HIF在细胞中被羟基化并被E3泛素化。 VHL酶识别并被蛋白酶体降解;在低氧条件下,HIF不能被羟基化,导致其遍在蛋白化降解和在细胞中积累。 HIF作为转录因子直接参与上调糖酵解,红细胞形成和相关基因如血管生成的转录。在本文中,作者发现,当肺受外界刺激刺激时,肺泡巨噬细胞通过分泌一种叫做骨桥蛋白的细胞因子激活II型细胞因子IL-5和IL。 -13分泌,进一步募集嗜酸性粒细胞和促进粘液等杯状细胞分泌,介导2型炎症和纤维化的发展。在分子机制方面,这项工作表明VHL参与调节肺泡巨噬细胞的代谢适应性和重要基因的表观遗传修饰。当肺泡巨噬细胞缺乏VHL时,它们导致HIF蛋白的积累,糖酵解的过度活跃和细胞代谢紊乱,从而抑制包括编码骨桥蛋白的基因的肺泡巨噬细胞标记基因的转录表达,导致肺泡巨噬细胞的参与。功能受损促进肺部炎症。因此,本研究为基于巨噬细胞的肺炎性疾病治疗提供了一种新的代谢重编程方法。

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近年来,据报道HIF是一种缺氧诱导因子,参与免疫细胞分化和功能的调节。本研究的重点是HIF上游调节蛋白E3泛素连接酶VHL,揭示了氧受体通路调节组织特异性。有性巨噬细胞参与肺2型炎症的独特机制。刘云才的研究小组致力于研究蛋白质泛素化的调控机制,涉及免疫调节和免疫疾病的机制。这项工作以前发现VHL调节调节性T细胞Treg稳态和ILC2发展完全描绘了氧感知。信号通路和糖酵解途径调节局部免疫稳态和炎症性疾病的机制,为探索基于该途径的新靶向药物奠定了坚实的理论基础。

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该项目由PTN项目的毕业生张文博士完成。该项目由国家自然科学基金,科技部和清华北京生命科学联合中心资助。

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◎纸链接:

http://jem.rupress.org/content/early/2018/11/20/jem.20181211

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